スクラレオールとスクラレオリドベースの化学酵素アプローチの開発 リング・インタクトとセコ・リモノイド
Fang Chen1, Jian Li2, Hans Renata1
1Department of Chemistry, BioScience Research Collaborative, Rice University, Houston, Texas 77005, United States.
研究者たちは,簡単に手に入るテルペンから,様々なリモノイド,複雑な天然製品の一族を合成する多用途の化学酵素戦略を開発しました. このアプローチにより,様々な酸化およびリングセコのリモノイドにアクセスでき,自然製品の合成が進みます.
科学分野:
- 有機化学
- 自然製品合成
- 生物触媒
背景:
- リモノイドはステロイドのような特徴的なリングシステムを持つテトラノートリテルペノイドの多様なクラスである.
- 構造の複雑さは 広範な酸化と骨格の再編成から生じます
- 様々なリモノイドにアクセスするための 効率的な合成経路の開発は 化学生物学と薬物の発見に不可欠です
研究 の 目的:
- 様々なリモノイドを合成する 化学酵素戦略の進化を記録する
- スクラレオールとスクラレオリドを出発材料として使用して,戦略の汎用性を実証する.
- 複合リモノイド,プロトリモノイド,リングセコデリバティブ
主な方法:
- スクラレオールとスクラレオリドを原料とする化学酵素合成.
- 多世代合成戦略の開発
- ターゲットの分子にアクセスするためのコンバージェント合成アプローチ.
主要な成果:
- スクラレオルの最初の戦略は,テトラサイクルのリモノイド骨格を生成したが,多用途性が欠けていた.
- スクラレオリドからの第2世代の戦略により,ゲドニン,ニンボシノール,アザディラジオンの融合合成が可能になった.
- この戦略は,リングセコリモノイド,メチルアンゴレンサート,およびメキシカノリドの合成に拡張された.
結論:
- 進化した化学酵素戦略は,構造的に多様なリモノイドの幅広い範囲に汎用的なアクセスを提供します.
- このアプローチは,高度に酸化され,リングセコ誘導体の合成を可能にすることで,以前の方法の限界を克服します.
- 開発された方法論は,複雑な天然製品の合成を進めて,さらなる化学探査を容易にする.
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