合成ポリクローン抗体としてのランダムヘテロポリペプチドのデータ駆動設計
Haisen Zhou1, Guangqi Wu1, Zuo Zhang2
1Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Center for Soft Matter Science and Engineering, Key Laboratory of Polymer Chemistry and Physics of Ministry of Education, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing 100871, China.
研究者は,ランダムなヘテロポリペプチド (RHP) を使用して,合成ポリクローン抗体 (SpAbs) を作成するための新しいワークフローを開発しました. この迅速な方法は,従来の抗体開発の制限を克服して,標的の治療用途のためのSPAsを設計します.
科学分野:
- バイオテクノロジー
- タンパク質工学
- 免疫学
背景:
- 従来の抗体開発は高価で時間がかかる.
- より迅速で適応性の高い抗体代替薬が必要です
研究 の 目的:
- ランダムなヘテロポリペプチド (RHP) を,プログラム可能な結合を持つ合成ポリクローン抗体 (SpAbs) として設計する.
- 治療目標の迅速なSPAB発見と特徴づけを実証する.
主な方法:
- セレノポリペプチド誘導体の高通量合成
- SpAb識別のためのアルゴリズム支援最適化.
- 細胞毒性の中和を含む結合性および機能性アッセイ.
主要な成果:
- 2週間以内にヒトインターフェロン-α (IFN) と腫瘍死滅因子-α (TNF-α) を標的にするSPAを特定した.
- 自然抗体と同等の結合親和度 (例えば,TNF-αに対する7. 9 nM Kd) を達成した.
- TNFα誘発性細胞毒性の有効な中和と高い選択性を示した.
結論:
- 配列独立RHPは機能性抗体を真似することができる.
- このデータ主導のワークフローにより,SPABの迅速な発見と最適化が可能になります.
- SpAbsは診断と治療において大きな可能性を示しています.
さらに関連する動画
10:17Creating Highly Specific Chemically Induced Protein Dimerization Systems by Stepwise Phage Selection of a Combinatorial Single-Domain Antibody Library
Published on: January 14, 2020
13:14Generation of Discriminative Human Monoclonal Antibodies from Rare Antigen-specific B Cells Circulating in Blood
Published on: February 6, 2018
