マラリアに感染した赤血球に現れるRIFINは,KIR2DL1とKIR2DS1と結合する

科学分野:

• 免疫学
• 寄生虫学
• 分子生物学

背景:

• 自然のキラー (NK) 細胞は宿主の防御に不可欠であり,自己と非自己を区別するために活性化および抑制性免疫受容体を利用します.
• キラー免疫グロブリン型受容体 (Killer immunoglobulin-like receptors,KIRs) は重要な免疫受容体であり,多くの場合,類似したリガンド結合ドメインを持つ抑制および活性化ペアで存在します.
• プラズモディアム・ファルシパラムの反復間隔家族 (RIFIN) のタンパク質は,抑制KIRと結合して,寄生虫の逃避を助長することで,NK細胞の活動を抑制することができます.

研究 の 目的:

• ヒトの免疫受容体活性化のための病原体由来リガンドを特定する.
• RIFINタンパク質の抑制および活性化KIRとの相互作用を調査する.
• マラリアの制御のためにこれらの相互作用を標的とする可能性を調査する.

主な方法:

• RIFIN-KIRの結合 afinitiesを決定するための生化学的測定.
• RIFIN-KIR結合メカニズムの解明のための構造生物学.
• フィールドで分離されたマラリア株のRIFINの分析.

主要な成果:

• 抑制性KIR2DL1に強く結合し,NK細胞の活性化を抑制するRIFINを特定した.
• これらのRIFINも活性化KIR2DS1に結合し,NK細胞を活性化することが示された.
• これらのRIFINは,プラズモディアム・ファルシパラムの様々な地理的孤立種に存在することを確認しました.

結論:

• 病原産のRIFINは,KIRの抑制と活性化の両方を介してNK細胞の活動を調節することができます.
• この二重の相互作用メカニズムは マラリアの寄生虫による新しい免疫回避戦略を強調しています
• 特にKIRを活性化することで,RIFINとKIRの相互作用をターゲットにすることで,マラリアの治療の可能性がある.