抵抗性遺伝子によるゲノム採掘は,リグストロンAの標的としてRPL10を明らかにした
Danielle A Yee1, Ross D Overacker1, Michelle F Grau1
1Hexagon Bio, Menlo Park, California 94025, United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 16, 2025
まとめ
研究者は遺伝子クラスタを採掘することで 新しい天然産物であるリグストロンAを発見しました この化合物はヒトのリボソームタンパク質 RPL10 を標的にし,新しい治療法の可能性を秘めています.
科学分野:
- 自然製品 薬剤の発見
- 分子生物学
- 化学生物学
背景:
- リボソームはタンパク質合成に不可欠であり 薬の開発のターゲットです
- 耐性遺伝子の誘導によるゲノムマイニングにより,自然産物化合物の標的を早期に特定できます.
研究 の 目的:
- 新しい"リグ"生物合成遺伝子クラスター (BGC) の産物を特定する.
- リグストロンAをヒトのリボソームタンパク質RPL10と結合させる化合物として検証する
- リグストロンAの生物合成を解明する
主な方法:
- 抵抗性遺伝子によるゲノム採掘で"リグ"BGCを特定する.
- ヘテロログの表現と,BCGの生産物を決定する in situ BGC エンジニアリング
- 化学遺伝学と化学タンパク質学で 標的の接触を検証する
主要な成果:
- ヒトのリボソームタンパク質RPL10と同型のレジスタンス遺伝子を含む"リグ"BGCが特定されました.
- リグストロンA (1) は"リグ"BGCの産物として特定された.
- リグストロンAはヒトのリボソームタンパク質RPL10を活性化することが確認された.
結論:
- 耐性遺伝子の誘導による採掘で 新しい天然産物とその標的が 発見されました
- リグストロンAはヒトのリボソームタンパク質RPL10を標的とする天然製品です.
- リグストロンAの生物合成が解明された.
