バイブリオ・ラバーによるハイブリッドポリケチド・ペプチド抗生物質の自己抵抗による発見

科学分野:

• 微生物学
• 自然製品化学
• ゲノミクス

背景:

• 新種の抗菌剤の発見は 抗菌剤耐性が高まっているため 極めて重要です
• ゲノムマイニングは 治療の可能性のある新しい天然製品を 特定するための有望な手段です

研究 の 目的:

• ビブリオ・ラバーの 新種の生物合成遺伝子群を 特定し特徴づけること
• このクラスターで生産される天然製品の構造と機能を明らかにする.
• 新しい抗感染症化学型を発見するためのゲノムマイニングの可能性を調査する.

主な方法:

• 遺伝子クラスタを特定するためにVibrio ruber*ゲノムの生物情報分析.
• 抗菌活動と自己抵抗性のメカニズムを確認するための生物学的測定.
• スペクトル測定法による構造解明
• 生物合成経路の解読のための変異と安定した同位体供給の研究.

主要な成果:

• 抗菌化合物を生成する遺伝子群の特定
• ポリケチドと非リボソームペプチドを混合した5つの関連化合物であるビブリオミシンA,B,B'の溶解.
• アミノアシル-tRNA合成酵素が自己抵抗性メカニズムとして作用することを確認する.
• ビブリオミシンは,細菌のスレニル- tRNA合成酵素のアロステリック阻害剤として特定された.

結論:

• ビブリオミシンの新しい生物合成経路が解読されました.
• ビブリオミシンは,バクテリアのスレオニル-tRNA合成酵素を標的とする新しい抗菌剤のクラスです.
• ゲノムマイニングは 新種の抗感染物質の発見に 有効な戦略です