アザスピロ[2.y]アルカンの酵素型ステレオダイバーゲント合成
Jennifer L Kennemur1, Yueming Long1, Catherine J Ko1
1Division of Chemistry and Chemical Engineering, California Institute of Technology, Pasadena, California 91125, United States.
アザスピロアルカンを合成する 新しい生物触媒法を開発しました このステレオダイバージェントのプラットフォームは 効率的で選択的な生産のために エンジニアリングされた酵素を用いて よりグリーンな代替手段を提供しています
科学分野:
- 生物触媒と有機合成
- 薬剤化学と薬剤発見
背景:
- アザスピロ[2.y]アルカンは,医薬品研究における重要な支柱である.
- 現存する方法は,合成のための非対称な触媒的アプローチを欠いている.
研究 の 目的:
- アザスピロ[2.y]アルカンを合成するためのステレオダイバーゲントのバイオカタリシスプラットフォームを開発する.
- これらの有価な化合物の合成において,高い生産性と選択性を達成する.
主な方法:
- カーベントランスファーゼの触媒として プロトグロビン基の合成酵素を用いる.
- 飽和していないエクソサイクルのN-ヘテロサイクルのサイクロプロパネーションを行いました.
- 溶解したE. coli溶液を有機共溶剤なしで触媒として使用する.
主要な成果:
- 高い収量 (21-99%) と優れたステレオ選択性 (drとer値は>99.5:0.5) を達成した.
- 高い基質濃度 (最大150 mM) でグラムスケールでスケーラビリティが実証されています.
- 構造的に多様で薬学的に重要なアザスピロ[2.y]アルカンを成功して合成した.
結論:
- アザスピロ[2.y]アルカンの実用的でスケーラブルでステレオダイバージェントな生物触媒合成を提示した.
- 低コストの人工プロトグロビンとその原生鉄ヘム共因子の使用を強調した.
- 重要な医薬品の中間製品へのアクセスに よりグリーンで効率的な方法を確立しました
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