アザ-プリンスサイクル戦略によるパクダフニンAとダフロンガミンBの総合成
Lu Ren1, Zhaohong Lu1, Dimin Wu1
1State Key Laboratory of Chemical Biology, Shanghai Institute of Organic Chemistry, University of Chinese Academy of Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200032, China.
研究者は,生物模倣アザ-プリンスサイクル戦略を使用して,複雑なダフニフィラムアルカロイド,パクダフニンAおよびダフロンガミンBを合成した. この研究で初めて これらの複雑な天然物質が 合成されました
科学分野:
- 有機化学
- 自然製品合成
- 薬剤化学
背景:
- ダフニフィルムのアルカロイドは,潜在的な生物学的活動を持つ複雑な天然製品です.
- パクダフニンAとダフロンガミンBは,複雑なヘプタサイクルの構造を持ち,8つのステレオセンターを持っています.
- 合成を理解することで,生物合成の洞察を得ることができ,アナログの開発が容易になります.
研究 の 目的:
- パクダフニンAとダフロンガミンBの合成を
- これらの複雑なアルカロイドを構成するための生体模倣アザ-プリンスの循環戦略を探求する.
- 重要な中間物質と類似物質のためのスケーラブルな合成経路を開発する.
主な方法:
- バイオミメティック・アザ・プリンス・サイクリング戦略
- サイクロペンタン構造のための窒素-オレフィンサイクロアディション
- ディキナンのモチーフの組み立てのための分子内パウソン・カンド反応.
- N-シアノメチル誘導体と銀三酸塩 (AgTFA) を使用してアザ-プリンス反応の最適化.
主要な成果:
- パクダフニンA (1) とダフロンガミンB (2) のラセミック合成に成功した.
- パクダフニンB (3) の合成,提案された生物学的前駆体.
- 拡張可能なペンタサイクルの中間物質の開発
- パクダフニンAの合成のための改変されたバイオミメティック経路の確立
- ダフロンガミンB合成のためのアザ-プリンスサイクライゼーション-乳酸化カスケードの開発.
結論:
- この研究は,パクダフニンAとダフロンガミンBの最初の完全合成を示しています.
- 生物模倣のアザ・プリンスの循環化戦略は,これらの複雑な自然製品を作るのに有効であることが証明されました.
- 開発された合成方法は,ダフニフィラムのアルカロイドとその類似物のさらなる調査のための基盤を提供します.
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