Junctophilin-2は,心筋梗塞後に心筋線維細胞の活性化,線維細胞の修復,および血管新生を促進するために,貯蔵されたカルシウム入力を調節する

科学分野:

• 心血管生物学
• セルラー・シグナル
• 繊維細胞生物学

背景:

• 心筋線維芽細胞 (CFs) は,カルシウム (Ca2+) ホメオスタシスを通して心筋の修復と再構成を調節する.
• Junctophilin-2 (JPH2) は,心筋細胞におけるCa2+シグナル伝達のレギュレータとして知られているが,CFにおけるその役割は不明である.

研究 の 目的:

• Junctophilin-2 (Jph2) の発現と機能を心臓線維芽細胞 (CF) で調査する.
• CFのカルシウム処理,活性化,心臓損傷に対する反応におけるJph2の役割を明らかにする.

主な方法:

• qPCR,ウエスタン・ブロッティング,免疫光によるヒトとマウスのCFにおけるJph2発現を測定した.
• 生細胞のCa2+イメージング,RNAシーケンシング,およびTGFβ刺激をJph2-欠乏性CFで利用した.
• 線維細胞特異のJph2ノックアウトマウス (Jph2 fKO) を用いて,心筋梗塞後の心臓機能,再構成,血管新生をインビボで評価した.

主要な成果:

• Jph2は,CFの唯一のジャンクトフィリンであり,心筋梗塞後のアップレギュレーションです.
• 細胞外マトリックス生成が低下し,TGFβ治療後のVEGF発現が低下した.
• Jph2ノックアウトマウスは,心筋梗塞後の心筋梗塞の再構築,心筋梗塞機能障害,血管新生障害,およびCF増殖の変化を示した.
• Jph2はStim1と相互作用し,貯蔵されたCa2+の侵入とTGFβの信号伝達経路を調節する.

結論:

• Jph2は,CFカルシウムホメオスタシス,活性化,細胞外マトリックス生成に不可欠です.
• Jph2は心臓発作時の血管新生を促進する.
• Jph2は,心筋損傷後の心臓修復の中央調節剤として作用する.