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Updated: Sep 13, 2025

08:35
Achieving Efficient Fragment Screening at XChem Facility at Diamond Light Source
Published on: May 29, 2021
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フラグメントベースの薬物発見のための3次元フラグメントの作成のためのモジュラー合成プラットフォーム
Andres R Gomez-Angel1, Hanna F Klein1, Stephen Y Yao1
1Department of Chemistry, University of York, York YO10 5DD, U.K.
Journal of the American Chemical Society
|July 30, 2025
まとめ
新しいモジュラー・プラットフォームは,2Dの断片を新しいビルディングブロックを使用して鉛のような化合物に素早く3Dで処理できます. これは選択的なJAK3阻害剤を特定することで示された 薬剤発見を加速します
科学分野:
- 薬剤化学
- 有機合成
- 薬物の発見
背景:
- フラグメントベースの薬剤発見 (FBDD) は,ヒットからリードの最適化に不可欠です.
- 2次元断片を3次元構造に変換することは 合成のボトルネックです
研究 の 目的:
- 2次元断片のヒットを体系的に3次元で処理するためのモジュラープラットフォームを開発する.
- プログラム可能な3Dベクトル探索のための新しい二機能ビルディングブロックを作成します.
主な方法:
- 9つの硬い,sp3豊富な,バイサイクルサイクロプロパンベースの構成要素の合成
- 保護されたサイクリックアミンとサイクロプロピルMIDAボロナートを合成ハンドルのために使用します.
- スズキ-ミヤウラクロスカップリングとN機能化を用いて3D合成を行う.
主要な成果:
- すべての構成要素のマルチグラムスケール合成が達成された.
- スズキ-ミヤウラ結合とN機能化の成功により,多様な3D鉛のような化合物が得られました.
- 計算分析とX線結晶学により,各ビルディングブロックの異なる3D出口ベクトルを示した.
結論:
- このプラットフォームは,生化学的スクリーニングのための断片の3D処理を迅速にプログラムすることができます.
- 新しい選択的なJAK3阻害剤 (IC50 = 69 nM) の発見によって実証された概念の証明.
- このアプローチは,医薬品開発におけるヒット・トゥ・リードの最適化を促進します.
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