グリシン受容体自己抗体の結合パターンは臨床症候群に関連している

希少な自己免疫疾患であるスティッフパーソン症候群（SPS）またはそのより重篤な形態である進行性脳脊髄炎・強剛・ミオクローヌス症候群（PERM）、および脳炎やてんかんと診断された患者は、グリシン受容体（GlyR）などのシナプス分子に対する自己抗体を保有している場合がある。これらの自己抗体は抑制性信号の伝達を妨げ、それがさまざまな症状を引き起こす。基礎となる自己抗体関連の病理機序が、臨床症状の多様性にどのように寄与しているかは、これまで解明されていない。本研究では、SPS、PERM、およびてんかん患者由来のGlyR自己抗体がマウスの中枢神経系（CNS）組織サンプルに結合するパターンを分析し、疾患特異的および患者特異的なパターンの有無を検討した。GlyR自己抗体陽性の患者12名を、一次診断に基づいてグループ化した。これらのSPS、PERM、およびてんかん患者の血清サンプルを用いて、形質転換HEK-293細胞、ならびにマウスの脊髄およびさまざまな脳組織サンプルにおける自己抗体の結合を評価した。さらに、GlyRおよびシナプスマーカーであるシナプトフィジンに結合する市販の抗体との共局在により、自己抗体の結合を確認した。免疫化学的解析の結果、全患者において、形質転換HEK-293細胞およびマウス脊髄切片の灰白質でGlyRα1特異的な自己抗体の結合が認められた。しかし、自己抗体の蓄積が亢進しているその他のCNS領域は、SPS、PERM、てんかんの各患者グループ間、およびグループ内で異なっていた。同様に、各患者においてGlyRを発現している高次脳領域に自己抗体の沈着が検出された。標識された領域や細胞層の差異は、グループ特異的というよりもむしろ患者特異的であったが、標識領域の機能は患者の機能障害と一致していた。したがって、患者間で異なる標識領域や細胞層が、疾患間および疾患内における症候の多様性を説明できる可能性がある。観察された多様性は、患者特異的な自己抗体の特性、表現型、および治療アプローチを相関させる個別化アプローチの必要性を示唆している。