多次元的要因によって定義されるサルコペニアと心不全におけるその予後予測的役割：系統的レビューおよびメタ解析

心不全（HF）患者におけるサルコペニア（筋肉量、筋力、および/または身体機能の低下として定義）が臨床転帰に及ぼす影響を評価する系統的レビューおよびメタ解析を行い、より効果的な管理戦略に寄与することを目的とする。

PubMed、Embase、Cochrane Library、およびCNKIを用い、2025年2月14日まで包括的な文献検索を行い、Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS)、European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2)、またはIshii基準に基づいてサルコペニアと診断された心不全（HF）患者を対象とした前向きおよび後ろ向きコホート研究を抽出した。データ抽出は標準化されたフォームを用いて行い、研究の質はNewcastle-Ottawa Scale (NOS) を用いて評価した。不均一性の評価およびサブグループ解析を含むメタ解析の手続きは、Stata 18.0およびR 4.4.2を用いて実施した。

合計5,713名の心不全（HF）患者を含む15件の研究が対象となった。プール解析の結果、サルコペニアは全死因死亡（ハザード比 [HR] = 1.89, 95%信頼区間 [CI]: 1.63-2.15）および主要心血管イベント（HR = 1.37, 95% CI: 1.11-1.64）を含む、有害な臨床転帰のリスクを有意に増加させることが示された［HR = 1.62, 95% CI: 1.35-1.89］。サブグループ解析では、AWGS基準およびIshiiスコアで定義されたサルコペニアは、転帰の悪化と有意に関連していたが（それぞれ HR = 1.63, 95% CI: 1.33-1.94、HR = 1.78, 95% CI: 1.29-2.27）、EWGSOP2に基づく定義では統計的有意性に達しなかった（HR = 1.87, 95% CI: 0.70-3.05）。また、DXAまたはBIAに基づく筋肉量評価によって特定されたサルコペニアも、有害な転帰と有意に相関していた（DXA: HR = 1.53, 95% CI: 1.29-1.78、BIA: HR = 1.85, 95% CI: 1.10-2.61）。その他のすべてのサブグループにおいても、統計的に有意な関連が認められた。

多次元的な基準を用いて定義されたサルコペニアは、心不全（HF）患者における不良な臨床転帰と有意に関連している。これらの知見は、予後評価を向上させ、早期介入を導くために、包括的なサルコペニア評価を実施することの重要性を強調している。臨床的には、多次元的な診断アプローチを採用することで、リスク層別化を改善し、心不全患者の管理を最適化できる可能性がある。

## 要約 本研究では、1つの細胞内でのmRNAの空間的分布と翻訳効率の相関を定量的に解析するための、新しいシングルセルイメージング手法を開発した。既存の手法では、mRNAの局在化とタンパク質合成の動態を同時に、かつ高解像度で観察することが困難であった。我々は、微小液滴ベースのシングルセルキャプチャー法と、高度に最適化されたsmFISH（シングル分子蛍光in situハイブリダイゼーション）および翻訳部位特異的プローブを組み合わせることで、個々のmRNA分子の細胞内位置と、その分子から翻訳されるポリソームの形成状態を同時に可視化することに成功した。 解析の結果、特定のmRNA種において、細胞膜近傍や特定の細胞内オルガネラ周辺に局在するmRNAは、細胞質全体に分散しているmRNAよりも有意に高い翻訳効率を示すことが明らかになった。この結果は、mRNAの空間的区画化が翻訳制御の重要なメカニズムとして機能していることを示唆している。本手法は、細胞内の翻訳ホットスポットの特定や、疾患状態におけるmRNA輸送および翻訳の異常を解明するための強力なツールとなる。 ## キーワード シングルセル解析, mRNA局在, 翻訳効率, smFISH, ポリソーム, 空間トランスクリプトーム, 細胞内輸送