リチウム欠乏症とアルツハイマー病の発症

科学分野:

• 神経科学
• 分子生物学
• ゲロントロジー

背景:

• アルツハイマー病 (AD) の初期の分子変化は不明である.
• 脳の内生性リチウム (Li) 調節と認知老化におけるその役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 老化中の認知保存における内生リチウムの役割を調査する.
• 軽度の認知障害 (MCI) とADでリチウムのレベルが変化しているかどうかを判断する.
• アルツハイマー病のリチウム補充療法について

主な方法:

• 人間の脳サンプルにおける金属濃度の分析 (MCIとAD).
• 野生型およびADマウスモデルにおけるリチウムの栄養不足
• アミロイドβの蓄積,フォスフォタウの蓄積,神経炎症,シナプス喪失,および認知機能の評価.
• トランスクリプトームの変化を分析するための単核RNA配列化 (snRNA-seq).
• マウスモデルでのリチウムオロテートによる治療

主要な成果:

• リチウムはMCIとADの脳で有意に減少した唯一の分析金属でした.
• アミロイド封じ込めは,ADにおけるLiの生物利用性をさらに低下させた.
• マウスのリチウム欠乏はアミロイドβおよびフォスフォタウ病変を増加させ,神経炎症を引き起こし,神経損傷を引き起こし,認知の低下を加速した.
• リチウム欠乏症は脳細胞のトランスクリプトームを変化させ ADに関連した変化と重複した.
• リチウムオロテート治療はADと老いたマウスの病理的変化と記憶喪失を予防した.

結論:

• 内生リチウムは 認知の保存と脳の健康に 重要な役割を果たします
• リチウムホメオスタシスの障害は,アルツハイマー病の発生の初期段階である.
• リチウム補充療法,特にアミロイドを回避する塩は,ADの予防と治療の可能性を示しています.