V(D) J 再結合による切除されたDNA円は,再発性白血病を促進する
Zeqian Gao1, James N F Scott1, Matthew P Edwards1,2
1School of Molecular and Cellular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Leeds, Leeds, UK.
切断されたシグナルサークル (ESC) は,V(D) J再結合の副産物で,以前考えられていたとは異なり,複製され持続します. 増加したESCはB細胞急性リンパ性白血病の再発と相関しており,悪性がんのアウトカムにおける役割を果たしていることを示している.
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- 染色体外DNA増幅は癌の予後が悪いことと関連している.
- 切断されたシグナルサークル (ESC) はV(D) J再結合の副産物です.
- 細胞分裂の過程で ESC が失われると考えられています
研究 の 目的:
- ESCの複製と持続性を調査する.
- ESCの複製数と癌の再発の相関を決定する.
- 病気の進行と有害な結果における ESC の役割を明らかにする.
主な方法:
- リコンビネーション・フットプリントを用いてESCの持続性と複製を測定した.
- B細胞前駆性急性リンパ性白血病患者の診断と再発時のESC複製数を分析した.
- V(D) J リコンビナーゼ-ESC複合体と遺伝子発現に関連した評価された変異.
主要な成果:
- ESCは複製され,複数の細胞世代を通して持続します.
- 診断時のESC複製数の増加は,その後の再発と強く相関しています.
- ESCの複製と関連する変異は,再発した患者で観察されています.
結論:
- 常識に反して ESCは複製され 持続し 癌の悪影響に寄与します
- B細胞の急性リンパ性白血病の進行と再発における重要な要因である.
- ESCの複製をターゲットにすると,高リスク白血病の新たな治療戦略が生まれます.
さらに関連する動画
14:14Simultaneous Quantification of T-Cell Receptor Excision Circles TRECs and K-Deleting Recombination Excision Circles KRECs by Real-time PCR
Published on: December 6, 2014
13:55Combined Immunofluorescence and DNA FISH on 3D-preserved Interphase Nuclei to Study Changes in 3D Nuclear Organization
Published on: February 3, 2013
関連する概念動画
Homologous Recombination
Exon Recombination
Exon shuffling follows “splice frame rules.” Each exon...
T Cell Activation and Clonal Selection
Naive T cells that have not yet encountered an antigen express two primary CD...
Conservative Site-specific Recombination and Phase Variation
The recognition sites for Cre recombinase called LoxP...
Base Excision Repair
The first step of...
Long-patch Base Excision Repair
