骨髄メゼンキマ幹細胞は,慢性炎のマウスにおける臓線維症を,臓のステラ細胞の活性化を阻害することによって予防することができる

科学分野:

• 胃腸内科
• 幹細胞生物学
• 繊維症の研究

背景:

• 慢性炎 (CP) は,遺伝的および環境的要因の影響を受ける進行性線維炎症です.
• 臓の星状細胞 (PSC) の活性化が 線維症を誘発し,CPの主要な病理的特徴である.
• 骨髄メゼンキマ幹細胞 (BMSCs) は,抗線維性および抗炎症性を持つが,臓線維症におけるその役割は不明である.

研究 の 目的:

• 慢性炎に対するBMSCの治療効果を調査する.
• BMSCが臓の星状細胞の活性化と機能を調節する根本的なメカニズムを解明する.

主な方法:

• マウスモデルでのCPはセルーレチドを用いて誘発され,その後BMSC移植が行われました.
• 組織学的分析 (H&E,マッソンの三色) で,臓損傷と線維症が評価されました.
• In vitro共同培養実験とトランスクリプトミックの分析により,重要な分子媒介物質が特定されました.

主要な成果:

• BMSCは,臓の病理的変化とコラーゲンの蓄積を in vivo で有意に減少させた.
• BMSCはPSCの活性化,増殖,およびコラーゲン分泌を抑制し,インビトロではアポトーシスを促進した.
• RNAの配列解析により,アリル炭水化物受容体 (AhR) とペロキシソーム増殖器活性化受容体ガンマ (PPARγ) が潜在的な媒介体として特定されました.

結論:

• BMSC移植はPSCの活性化を効果的に抑制し,CPにおける臓線維症を弱める.
• CPにおけるBMSCの抗線維作用は,PSCにおけるAhRとPPARγの活性化によって媒介される可能性がある.