産前診断のための家族全体のエクソームシーケンシングの適用 - 357件の症例の分析

科学分野:

• 医学 遺伝学
• 産前診断
• ゲノム医学

背景:

• 標準的な遺伝子検査や染色体分析では 胎児の異常の原因が特定できないのです
• 全エクソームシーケンシング (WES) は,遺伝子変異を検出するためのより包括的なアプローチを提供します.
• 家族ベースのシーケンシング (血統分析) は,原因となる変異を特定するのに役立ちます.

研究 の 目的:

• 従来の方法では検出できない胎児異常の遺伝的原因を特定するための家族全体のエクソーム配列化の有用性を評価する.
• 特定された遺伝的変異を特定の胎児のフェノタイプと相関させ,超音波の発見を含む.
• 遺伝カウンセリングを行い 生殖に関する選択を図る

主な方法:

• 胎児の細胞は,胎芽採取,胞採取,帯血採取で得られた.
• 胎児と親のDNAは 標準的な遺伝子検査で 決定的な結果が得られず エクソーム全体を 配列化しました
• 病原性変異はACMGのガイドラインを使用して,胎児の超音波データと統合され,多学科専門家によってレビューされました.

主要な成果:

• 遺伝的病因は357人の胎児のうち33人 (9. 24%) で,家族全体のWESとフェノタイプを用いて特定された.
• 骨格の異常が最も一般的であった (45. 45%),次いで多発性異常 (21. 21%) と腎臓の異常 (9. 09%).
• MSX2,EVC,RYR1の3つの新しい病原性変異が発見されました.

結論:

• 家族全体のエクソームシーケンシングは,未解明の胎児異常を臨床的に診断するための貴重なツールです.
• 新しい変種を特定することで 重要な遺伝子データベースが 拡張されます
• 正確な遺伝子診断は 妊娠継続と将来の家族計画に関する 知識に基づいた意思決定を可能にします