免疫療法を受けている胞性メソテリオマの患者における免疫炎症およびトランスクリプトミアプロフィールの予測

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 翻訳研究

背景:

• 進行した胞中皮腫 (PM) には限られた治療法があります.
• 免疫療法 (IT) は有望ですが,有効性を予測することは極めて重要です.
• 腫瘍の免疫マイクロ環境 (TIME) と全身の炎症を理解することが鍵です.

研究 の 目的:

• 先進的なPMにおける免疫療法 (IT) の有効性に関する予後バイオマーカーを特定する.
• TIME,免疫炎症マーカー,およびトランスクリプトミクスを組み合わせたマルチスケールアプローチを使用する.
• これらのマーカーと全生存期 (OS) と無進行生存期 (PFS) のような臨床結果を相関させる.

主な方法:

• ニボルマブとイピリムマブを併用した17人の進行性PM患者の予期登録
• 流動細胞測定,ELISA,免疫ヒストケミストリー,および遺伝子発現のためのナノストリングを用いた基礎血液および腫瘍サンプルの分析.
• 免疫サブセット,機能マーカー (Granzyme B,Ki67),サイトカイン,TIL,PD-L1およびトランスクリプトミックの評価

主要な成果:

• ベースラインより高いCD4+Granzyme B+T細胞と低いCD14+単細胞は,改善されたOS,PFS,および治療までの失敗 (TTF) と関連付けられました.
• 増殖するCD8+ Ki67+ T細胞も,よりよいPFSとTTFを予測した.
• 低IL- 2レベルは,より長い生存期間と相関し,より高い腫瘍内CD4+ TILとCD4 / CD8比率は長生き者に見られました. ULBP2の遺伝子発現は 予後が悪いことを予測した.

結論:

• 統合された免疫とトランスクリプトミックのプロファイリングは,PMのITの恩恵を予測するバイオマーカーを成功裏に特定しました.
• 特定の免疫細胞集団と遺伝子発現プロフィールは,治療決定を導くことができます.
• このマルチスケールのアプローチは,高度なPMのパーソナライズされた免疫療法戦略の可能性を秘めています.