USP18は,STING1を安定させることで,リポポリサカリド誘発ヒト腎臓オーガノイドのフェロプトーシスを促進する

科学分野:

• 腎臓科
• 細胞生物学
• 生物化学

背景:

• セプシス誘発性急性腎損傷 (SI-AKI) は,悪影響のある重大な状態である.
• フェロプトーシスはSI-AKIに寄与しますが,その規制メカニズム,特にユビキチネーションは不明です.

研究 の 目的:

• SI-AKI中のフェロプトーシスにおけるユビキチネーションレギュレータの役割を調査する.
• USP18がヒトの腎臓オルガノイドモデルにおけるフェロプトーシスに影響を与える特定のメカニズムを解明する.

主な方法:

• リポポリサッカリド (LPS) 誘発ヒト腎臓オーガノイド (HKO) が使用された.
• RNAシーケンシング (RNA-seq) では,USP18がLPSによって上位調節されていることが確認された.
• USP18の枯渇とSTING1の相互作用の研究が行われました.

主要な成果:

• USP18は,LPSで治療されたHKOsで唯一上調されたユビキチン特異プロテアゼ (USP) でした.
• USP18濃度を下げることで,LPS誘発のHKOにおけるフェロプトーシスが著しく減少した.
• USP18はSTING1をデウビキチン化し安定させ,フェロプトーシスを促進する.

結論:

• USP18-STING1軸は,LPS誘発のHKOにおけるフェロプトーシスを駆動する.
• USP18-STING1経路をターゲットにすることで,SI-AKIの新たな治療戦略を提供することができる.