認知障害でARTを受けているHIV感染者の脳内でのI型インターフェロンシグナル伝達

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• ウイルス学

背景:

• 神経炎症はHIVに関連した神経認知障害 (HAND) の重要な要因です.
• HANDの正確な分子要因は,有効な抗レトロウイルス療法 (ART) でさえ,まだ完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• ARTを受けているHIV (PWH) 患者における神経炎症の基礎となる分子機構を調査する.
• HANDの発達に関与する特定のタンパク質経路を特定する.

主な方法:

• PWHの脳組織のプロテオミク解析は,様々なHANDの重症度と対照値で実施された.
• ラスト・ギフトコホートからの脳組織の単細胞RNAシーケンシング (scRNA-seq).
• 急性HIV感染のミニ脳オーガノイドを用いた in vitroモデリング.

主要な成果:

• PWH脳では免疫反応のタンパク質が増加しており,その大部分はタイプIインターフェロン (IFN- I) 信号伝達に関連している.
• IFN- Iシグナル伝達は,特に脳組織とオルガノイドのモデルにおけるアストロサイト,マイクログリア,および内皮細胞において活発であった.
• HERV-W1 Env発現は,アストロサイトで独立してIFN-Iシグナリングを活性化し,ARTでも持続する.

結論:

• 脳の膠質細胞と内皮細胞におけるIFN- Iシグナル伝達が持続することは,ARTによるPWHにおける神経炎症と認知障害に関連しています.
• IFN- Iの活性化は,HERV- W1のような,HIVの活性複製以外の要因によって引き起こされる可能性があります.
• IFN-I経路をターゲットにすることは HANDの治療戦略かもしれません