DAP12は,マクロファージの浸透を調節することによって,UPECまたはLPSによって引き起こされる急性炎症反応に影響します

科学分野:

• 免疫学
• 腎臓科
• 微生物学

背景:

• 尿路感染症は,しばしば尿病原性大腸菌 (UPEC) によって引き起こされ,一般的な細菌感染症です.
• M1型マクロファージの浸透が増加することで特徴づけられる.
• 12 kDのDNAX活性化タンパク質 (DAP12) は,骨髄細胞とNK細胞で発現し,TREM受容体を通して免疫反応を媒介する.

研究 の 目的:

• UPECによる腎臓損傷における DAP12の役割を調査する.
• DAP12がUPEC感染時にマクロファージの偏分を調節するかどうかを判断する.
• TREM1- DAP12経路を尿路感染症の潜在的な治療標的として調査する.

主な方法:

• UPEC感染モデルにおける腎臓損傷に対するDAP12欠失の影響を研究した.
• UPEC感染に対するマクロファージの浸透と分極を分析した.
• LPS誘発の内毒ショックモデルを用いて DAP12欠乏の影響を評価した.

主要な成果:

• DAP12の削除により,UPEC感染したマウスの腎臓損傷が著しく減少しました.
• DAP12欠乏したマウスでは,UPEC感染時にマクロファージの浸透が減少したことが観察されました.
• DAP12欠乏症はLPS誘発のマクロファージの偏分を抑制し,エンドトキシンショックモデルでは死亡率を低下させた.

結論:

• TREM1- DAP12シグナル伝達経路は,UPEC感染中に腎臓損傷を媒介する上で極めて重要です.
• TREM1- DAP12経路をターゲットにすることで,UPECによる腎臓損傷に対する新しい治療戦略が提供される可能性があります.