カーボキシルエステラーゼ1の触媒活性に関する一般的な植物抽出物のインビトロ評価

科学分野:

• 薬理学と毒理学
• 自然製品化学
• 薬物の代謝

背景:

• 炭酸エステラーゼ1 (CES1) は,多くの内生化合物と薬物の代謝に関与する肝臓の重要な酵素である.
• 植物性薬物相互作用 (BDIs) は懸念が高まっているが,CES1特異的なBDIsは,サイトクロームP450の相互作用と比較して十分に研究されていない.

研究 の 目的:

• よく使われる植物抽出物とその成分がCES1活性に及ぼすインビトロ抑制効果を調査する.
• CES1と相互作用する特定の植物性物質と植物化学物質を特定し,BDIを引き起こす可能性を評価する.

主な方法:

• CES1 阻害を測定するために in vitro 探査法を使用した.
• 液体染色体-タンデム質量スペクトロメトリー (LC-MS/MS) を分析に使用した.
• 18種類の植物抽出物とその主要成分は,CES1抑制の可能性をスクリーニングした.

主要な成果:

• アシュワガンダ,大麻,ソーパメット,セントジョンズワート,ターメリック,ヨヒンベの抽出物はCES1の有意な可逆抑制を示した.
• 主要な植物化学的阻害剤は,カンナビゲロール,クルクミン,ラウリック酸,リノール酸,ヒペリシン,ヒペルフォリン,カエンフェロール,およびテトラヒドロカンナビノール酸を含む.
• テトラヒドロカンナビノール酸は最も強力な阻害剤であり,大麻,セントジョンズワート,およびターメリック成分は阻害定数 (K_is) <1 μMを示した.

結論:

• 広く使用されているいくつかの植物製品とその成分は,CES1の活性を抑制する可能性がある.
• これらの発見は,CES1を含むBDIの潜在的なリスクを示唆し,CES1で代謝される薬の有効性と安全性に影響を与える可能性があります.
• これらのCES1植物学的相互作用の臨床的影響を完全に理解し,定量化するために,さらなるインビトロおよび臨床試験が必要である.