パーキンソン病に対する iPSC ベースのアロジェニック細胞治療の臨床試験における免疫応答の制御
Asuka Morizane1, Emi Yamasaki2, Takero Shindo3
1Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan; Center for Clinical Research and Innovation, Kobe City Medical Center General Hospital, Kobe 650-0047, Hyogo, Japan.
中枢神経系 (CNS) の誘導性多能幹細胞 (iPSCs) を用いたパーキンソン病の細胞治療は,より少ない免疫抑制を必要とします. iPSC由来細胞の低ヒト白血球抗原 (HLA) 発現は,免疫特権を持つ中枢神経への成功移植を助長する.
科学分野:
- 神経科学
- 免疫学
- 幹細胞生物学
背景:
- 中枢神経系 (CNS) は免疫特権を有し,臓器移植と比較して誘発性多能幹細胞 (iPSC) 治療のためのユニークな免疫抑制戦略を必要とします.
- パーキンソン病のような 神経退行性疾患の 細胞治療は進歩しており 免疫反応を 慎重に検討する必要があります
研究 の 目的:
- パーキンソン病の治療のために,アロゲニックのiPSC由来ドーパミン神経原産体 (iPSC- DANs) の安全性と有効性を評価する.
- タクロリムスベースの免疫抑制による中枢神経の iPSC- DAN 移植に対する免疫反応を調査する.
主な方法:
- 同性細胞ヒト白血球抗原 (HLA) のハプロタイプを用いた全遺伝的なiPSC- DANを用いた最初のヒト臨床試験 (jRCT2090220384) を実施した.
- 免疫抑制剤としてタクロリムスを単独で投与する.
- リンパ球活性化を評価するために,iPSC由来の樹状細胞を用いて敏感な混合リンパ球反応を行った.
主要な成果:
- HLA互換性に関係なく,臨床的に有意な免疫反応は観察されなかった.
- 混合リンパ球反応は,HLA不適合移植を受けた受容者のリンパ球活性化を示した.
- iPSC- DANsにおけるHLAの低発現は,中枢神経系への成功への重要な要因として特定された.
結論:
- 中枢神経系への幹細胞移植には適度な免疫抑制が十分である.
- 中枢神経系の免疫特権と,iPSC- DANの低HLA発現は,細胞治療の成功に寄与する.
- これらの発見は,パーキンソン病に対する iPSC ベースの治療の可能性を,適応した免疫抑制プロトコルで支持しています.
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