マイクログリアは,アストロサイトの構造的改造を通じてニューロンの活動を調節する

科学分野:

• 神経科学
• 細胞生物学
• 生理学

背景:

• ニューロン-グリアの相互作用は,シナプス伝達とニューロンの興奮性にとって極めて重要です.
• アストロサイト構造的可塑性は,様々な生理学的および病理学的状態に関与しているが,その根本的なメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• ネズミの視床下部におけるアストロサイト過程の喪失をモデルとして用いて,構造的なアストロサイト可塑性のメカニズムを調査する.
• アストロサイト構造とニューロン活動の制御におけるマイクログリアの役割を解明する.

主な方法:

• ネズミの慢性的な高塩分ダイエット
• 視床下マグノ細胞系におけるアストロサイトプロセスとマイクログリアの顕微鏡分析.
• シナプスグルタミン酸クリアランスとNMDA受容体の活性化の評価
• マイクログリア媒介によるアストロサイト切除の薬理学的抑制.

主要な成果:

• 塩分が多い食事は 血管圧縮神経細胞の周りに 反応性ミクログリアの蓄積を誘導します
• ニューロンのアストロシトの覆い面を減少させる.
• アストロサイト切除はグルタミン酸クリアランスを低下させ,NMDA受容体のエクストラシナプス活性化とバソプレシン神経細胞の活性化につながった.
• 塩分を多く摂取したネズミの神経活動と高血圧が低下した.

結論:

• マイクログリアは,神経細胞とグリアの相互作用を活性的に制御し,アストロサイト的プロセスを切り取る.
• このマイクログリアによるアストロサイト切除は,神経細胞の活動変化と高血圧の表型に寄与する.
• この研究は,マイクログリアが神経機能と生理的状態を調節する新しいメカニズムを明らかにしています.