睡眠不足は,時計遺伝子Per2のダウンレギュレーションにより,実験的な大腸炎を悪化させる

科学分野:

• クロノバイオロジー
• 胃腸内科
• 分子生物学

背景:

• 腸内疾患 (IBD) は昼夜リズム障害と関連しています.
• 睡眠不足 (SD) は大腸炎を悪化させると知られていますが,その背後にあるメカニズムは不明です.

研究 の 目的:

• 睡眠不足による大腸炎の悪化におけるサーカディアン遺伝子PER2の役割を調査する.
• 睡眠不足とPER2と大腸炎を結びつける 分子機構を解明する

主な方法:

• DSS誘発性大腸炎を患ったマウスは,毎日睡眠不足を受けました.
• PER2の発現は結腸組織で分析された.
• Per2欠乏した大腸炎のマウスでトランスクリプトミックの分析を行った.
• CT-26細胞を用いた試験が行われた.

主要な成果:

• 睡眠不足はマウスの急性および慢性大腸炎を著しく悪化させた.
• PER2の発現はSDと大腸炎の両方で抑制され,併用するとより顕著な効果がありました.
• Per2欠乏症は大腸炎やアラキドン酸代謝の障害に対する感受性を高めます.
• SDおよびPer2欠乏性大腸炎のモデルでは,Ptgs2 (COX-2) の上昇とPGE2の上昇が観察されました.
• Per2は,in vitroではBMAL1経由でCOX- 2の転写を抑制することが判明した.

結論:

• 睡眠不足は大腸のPER2発現を阻害し,COX-2媒介によるアラキドン酸代謝の障害を引き起こします.
• 炎症を誘発する物質が放出され 大腸炎が悪化します
• PER2は睡眠不足による大腸炎の悪化の重要な媒介です.