統合されたストレス反応は,自己免疫糖尿病におけるマクロファージの炎症と移動を促進する

科学分野:

• 免疫学
• 細胞生物学
• 内分泌学

背景:

• 1型糖尿病 (T1D) は,マクロファージが早期に小島に浸透し,自己免疫による臓ベータ細胞の破壊を伴う.
• 統合ストレス反応 (ISR) は,ストレスを管理し,細胞機能を維持する細胞経路です.

研究 の 目的:

• T1Dの病原性におけるマクロファージ機能におけるISRの役割を調査する.
• T1DにおけるISR抑制の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 骨髄由来マクロファージはISR阻害剤 (ISRIB) で治療され,M1のような状態に偏化されました.
• 遺伝子発現の変化を分析するためにRNA配列解析を行った.
• マクロファージの移動は,in vitroおよびin vivo (ゼブラ魚) で評価された.
• ISRIBは,糖尿病前の非肥満糖尿病 (NOD) のマウスに投与されました.

主要な成果:

• ISRIB治療は,炎症性M1型マクロファージとiNOS発現を減少させた.
• ISRの阻害はストレス反応とマクロファージの移動に関連する経路を低下させた.
• ISRIBはマクロファージの移動を in vitro と in vivo で減少させた.
• NODマウスのISRIB治療は,小島マクロファージの浸透を減少させ,インスルチス領域でのPD- L1レベルを増加させた.

結論:

• ISRは,特にPKRを通じて,T1Dにおけるマクロファージ駆動の炎症と移動を決定的に制御する.
• マクロファージのISRをターゲットにすることは,T1Dの早期介入のための潜在的な戦略です.