フォスフォリピドによる非ラメラ液晶形成システムによるデポ製剤の開発

科学分野:

• バイオマテリアル科学
• 薬物投与システム
• ナノテクノロジー

背景:

• 非ラメラー液晶 (NLLC) 構造は,制御された薬物放出アプリケーションのためにますます利用されています.
• 現場でNLLCを形成する施設を開発することで 長期的な治療効果が得られます

研究 の 目的:

• 立体性脂質混合物を用いてNLLC構造を形成するデポ製剤を開発する.
• この製剤からレウプロリドアセテート (LA) の長期にわたる制御された放出を調べる.
• NLLCデポのインビボ性能と安全性を評価する.

主な方法:

• ソヤ・フォスファディチルコレイン (SPC),1,2-ディオレオイル-スン-グリセロ-3-フォスフォグリセロールナトリウム塩 (DOPG),ソルビタントリオレート (Span 85) を用いた配方開発.
• 偏光顕微鏡と小角X線散射 (SAXS) を用いたNLLC構造の特徴化.
• レウプロリドアセテートの皮下投与後のインビトロ薬剤放出試験とインビボ薬動学的評価 (血液濃度-時間プロファイル).

主要な成果:

• SAXSと偏光画像によって確認された,水との接触時にNLLC構造の成功形成.
• Fd3m NLLC構造が達成され,持続的なLA放出と相関し,特にSpan 85含有量が増加しました.
• 皮下投与により,LAの血中濃度が21日以上維持された.
• 投与後28日,薬剤の保持や刺激/炎症の兆候は観察されなかった.

結論:

• 開発された三重性脂質混合物は,持続的な薬物投与のためのNLLCデポジットで効果的に形成されます.
• Fd3m構造は,レオプロリドアセテートの長時間放出に寄与する.
• この脂質ベースの製剤は,好ましい安全性プロファイルを持つペプチドおよびタンパク質薬の長期投与の可能性を示しています.