SARS-CoV-2以外の呼吸器感染症を,延長された観察フォローアップによるフェーズ3のCOVID-19ワクチンの試験における陰性対照結果として検証および活用

科学分野:

• ワクチン学
• 流行病学
• バイオ統計学

背景:

• ネガティブコントロールアウトカム (NCO) は,臨床試験における隠されたバイアスの検出に不可欠です.
• COVID-19 ワクチン研究における NCO の実証的検証は限られている.
• mRNA-1273ワクチン試験 (COVE) は,NCOを評価する機会を提供します.

研究 の 目的:

• COVID-19のNCOとして非SARS-CoV-2感染による急性呼吸器疾患を検証する.
• ワクチンの有効性 (VE) の見積もりにおけるバイアスを評価するために,COVE試験のNCOを使用します.
• COVID-19 ワクチンブースターの有効性に関する潜在的なバイアスを調査する.

主な方法:

• ランダム化,プラセボ制御のコロナウイルスワクチン有効性試験 (COVE) のデータを利用した.
• COVID-19との関連とmRNA-1273ワクチン接種からの独立性を評価することによって,NCOを検証した.
• ブラインドとブースターフェーズにおける時間変動の VE推定値と非SARS-CoV-2感染の発生率を分析した.

主要な成果:

• COVID-19 (OR=2.95) の有効なNCOとして,SARS-CoV-2以外の感染が確認されています.
• ブラインドフェーズにおける2用量のmRNA-1273 VE推定値の低選択バイアス (VE=92. 5%) が実証された.
• 増強後の非SARS-CoV-2の発生率が高く (IR=2.38),増強 VEの潜在的過小評価を示唆している.

結論:

• 非SARS-CoV-2感染は,COVID-19ワクチンの有効性研究のための有効なNCOとして機能します.
• NCOはワクチンの有効性推定におけるバイアスを効果的に検出し,定量化することができます.
• ブースターワクチンの有効性の推定値は,NCOによって特定された潜在的なバイアスのために調整する必要があるかもしれません.