マスト細胞のフェノタイプの異質性は,病原性サルモネラ・タイフィムリウム菌との相互作用に影響する

科学分野:

• 免疫学
• 微生物学
• 細胞生物学

背景:

• マスト細胞 (MCs) は,バリア組織で微生物の脅威に反応する重要な免疫細胞です.
• MCは,2段階の活性化メカニズムを示し,グラム陰性細菌に対するサイトカイン応答のためのトール型受容体 (TLR) センシングとタイプIII分泌システム (TTSS) 信号を統合する.
• MC亜型のフェノタイプの異質性は,微生物との相互作用に影響を与える可能性があります.

研究 の 目的:

• サルモネラ・エンテリカ・タイフィムリウム (S.Tm) に対して,異なるマウンのマスト細胞サブタイプ (結合組織MC [CT-MCs] と粘膜MC [M-MCs]) がどのように反応するかを調査する.
• S.T.m.に対するMC反応におけるTLRとセルグリシンの役割を解明する.
• S.Tmに対する人間のLUVA MC反応とネズミのMCを比較する.

主な方法:

• マウインMC (IL-3依存型およびCT-MC) とヒトLUVAMCの培養
• 細胞外および侵入性STMでMCを刺激する
• TLR発現 (TLR4,TLR2,TLR2/6) とサイトカイン放出を評価する.
• S.T.m 細胞内コロニー化と セルグリシンの役割の評価

主要な成果:

• CT-MCは,TLR4とTLR2を含む2段階の活性化により,S.Tmに強力に反応する.
• M-MCは,TLR発現が低いため,細胞外S.Tmに反応しないが,侵入性細菌に反応する.
• MCの粒子のセルグリシンはS.Tmのコロニー化を制限するが,サイトカインの放出に影響しない.
• 人間のLUVAMCは,TLR2/6とTTSS信号を組み合わせた2段階の活性化を使用します.

結論:

• MC亜型特異的なTLR発現は,細胞外STMへの反応を決定する.
• セルグリシンは,MCサイトキンの分泌とは無関係に細菌の細胞内生存に影響を与えます.
• MCの異質性は,S.Tm感染に対する免疫反応の差異を許し,宿主の防御戦略に影響を与えます.