MHCクラスII共有は,大きな動物モデルにおけるリンクされた抑制によって腸内アロ移植の許容性を促進するように見えます

科学分野:

• 免疫学
• 移植科学
• 調節性T細胞生物学

背景:

• 移植耐性の達成におけるメジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスIとクラスIIのマッチングの役割は完全に理解されていません.
• 腸移植 (ITx) は,腸の複雑な免疫環境のためにユニークな課題を提示します.

研究 の 目的:

• ITxの豚モデルにおける移植耐性誘導に対する選択的なMHC不一致の影響を調査する.
• MHCの適合性に関連して,耐性開発の基礎となるメカニズムを解明する.

主な方法:

• オーソトーピックITxは,ハプロタイプマッチング,部分マッチング (クラスIIの重複),完全にマッチングの異なる度合いを持つ豚で実施された.
• 免疫抑制剤を投与し,移植後に徐々に減量しました.
• 免疫反応を分析するために,新しい粘膜混合リンパ球反応を含むin vitroアッセイが使用されました.

主要な成果:

• 完全に不一致した移植は 耐性を達成できませんでした
• 部分的にマッチした移植は,ドナーレギュレータT細胞 (Tregs) の介した局所的な移植受容によって特徴づけられる"分裂耐性"を発達させた.
• ハプロタイプが一致した動物は,周辺のTregs,ドナー固有の低反応性,および共有のクラスIIアレルに関連した持続的な混合キメリズムを示した.

結論:

• 主要な組織適合性複合体のクラスIIアレルの共有は,たとえ部分的であっても,腸移植におけるT細胞媒介の調節性耐性を促進する.
• このメカニズムは,抗原を提示する細胞の同表現アレルに依存するリンクされた抑制を伴う.
• これらの発見は,移植前の組織型決定により,ヒトの腸移植における臨床耐性誘導の改善に重要な意味を持つ.