ヒトの肥満は,IL-1βの発現を上昇させることで,脂肪組織由来メセンキマ幹細胞/胃細胞の抗炎症機能を低下させる

科学分野:

• エピジェネティクス
• 免疫学
• 再生医療

背景:

• メセンキマ・ストロマ細胞 (MSC) は組織修復に不可欠です.
• 肥満はMSCの機能と治療効果に悪影響を及ぼします.
• 5-ヒドロキシメチルサイトシン (5hmC) などの表遺伝的変異は,肥満に起因するMSC機能不全の根底にある可能性があります.

研究 の 目的:

• 肥満が脂肪系MSCに与える影響を調査する.
• 肥満がMSCの抗炎症能力を変化させるかどうかを判断し,インタールイキン-1β (IL-1β) に焦点を当てた.
• 肥満のMSCにおいてIL-1βを標的とする治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 肥満や痩せた人からの脂肪組織を採取し,MSCを隔離する.
• MeDIP-seqとRNA-seqを用いて5hmCとmRNA発現プロフィールのMSCを分析した.
• マウスにおけるMSCの治療効果を評価し,MSCとマクロファージの相互作用におけるIL- 1βの役割を研究した.

主要な成果:

• 肥満のMSCは,痩せたMSCと比較して,5hmCの改変と遺伝子発現において有意な違いを示した.
• 肥満のMSCの変異遺伝子は,IL-1βの調節に顕著に関与していた.
• 肥満のマウスにMSCを投与すると,腎臓のIL- 1βおよびM1マクロファージが増加し,腎臓の perfusion が減少し,IL- 1βの静止はマクロファージM1の偏化を改善しました.

結論:

• 肥満はMSCの表遺伝的および遺伝子発現の変化を誘導し,IL- 1βを通じてその抗炎症機能に影響を与えます.
• IL- 1βは,肥満に起因するMSC機能障害の重要な媒介です.
• IL- 1βをターゲットにすることで,肥満におけるMSC機能を改善する潜在的治療戦略を提示します.