c-MYCをターゲットにすることでマウス胚の凝縮を妨げる

科学分野:

• 環境毒性学
• 発達生物学
• 幹細胞生物学

背景:

• 流行病学的な研究では,ペル・およびポリフッ素アルキル物質 (PFAS) が移植前の胚の質に悪影響を及ぼすことが示唆されています.
• 初期の胚発育に対するPFASの影響に関する実験的証拠とメカニズムに関する理解は限られている.
• 胚はモルラ段階での凝縮が 発達に不可欠です

研究 の 目的:

• 胚の凝縮を妨げるPFASを特定するためのスクリーニングプラットフォームを確立する.
• パルフロオクターノ酸 (PFOA) に焦点を当てて,PFASが圧縮に影響を与えるメカニズムを調査する.
• c-MYC経路がPFASによって引き起こされる発達毒性の役割を明らかにする.

主な方法:

• マウスの拡張された多能幹細胞由来モルラのような集積物を用いて現象型スクリーニングプラットフォームを開発した.
• 集積の循環性を破壊する能力について 19のPFASをスクリーニングした.
• PFOAとc-MYCの調節が粘着性,細胞の極性,胚の質に及ぼす影響を in vitroとin vivoで調査した.

主要な成果:

• 5つのPFAS,特にPFOAは,スクリーニングプラットフォームで圧縮を妨害しているとして特定されました.
• PFOA (100 nM) は粘着分子の発現と細胞の極性を阻害し,10 nMでは高品質の集合体の形成を減少させた.
• PFOAはc- MYC/ MAX複合体の形成と転写活動に干渉し,c- MYCの過剰発現はPFOAによるダメージを救済した.

結論:

• PFOAを含むPFASは,移植前の胚の圧縮を妨げる可能性があります.
• このメカニズムは,c- MYC媒介の遺伝子発現と細胞プロセスの抑制を伴う.
• この研究は,PFASの曝露が胚の質の低下にどのように寄与するかについてのメカニズム的洞察を提供します.