HPV16+ 子宮頸がんの治療後のHPV16 L2E7E6 融合タンパク質ワクチン接種のランダム化試験

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• ワクチン学

背景:

• 抗腫瘍免疫は,臨床前モデルのワクチン接種戦略によって強化される.
• ヒトパピローマウイルス16型 (HPV16) は,子宮頸がんの主要な腫瘍発生因子である.
• HPV16 L2E7E6融合タンパク質 (TA- CIN) は治療ワクチン候補である.

研究 の 目的:

• HPV16+ 子宮頸がん患者の大腿と腕におけるTA- CINワクチン接種の免疫性を比較する.
• 主要治療後に病気の兆候がない患者でTA- CINワクチン接種の安全性と有効性を評価する.

主な方法:

• 疾患の兆候のない15人のHPV16+ 子宮頸がん患者 (ステージIB1- IVA) をランダムに選択した試験試験では,腕または大腿のいずれかに毎月3回の筋肉内TA- CIN免疫接種 (100μg) を受けた.
• 安全性はCTCAEv4. 0基準を用いて評価され,免疫応答は抗体位数,大量T細胞受容体配列決定 (TCRseq),単細胞RNA配列決定 (scRNAseq) を用いて分析された.
• 患者は2年間再発を観察した.

主要な成果:

• TA- CINワクチン接種はよく耐受され,主に注射部位で治療に関連する第1級の有害事象が発生した.
• のワクチン接種は,腕のワクチン接種と比較して,TA- CIN特異性抗体タイターとT細胞クローン (E6,E7,L2特異性を含む) の有意な拡大をもたらした.
• scRNAseqは,ワクチン接種後のMAITと細胞毒性CD8+T細胞の有意な拡張を特定し,L2特異のT細胞応答と新しいTCRクローン型が優勢であった.

結論:

• 筋肉内でのTA- CINワクチン接種は安全であり,疾患の兆候のないHPV16+ 子宮頸がん患者で強力な免疫反応を誘発します.
• のワクチン接種は,腕のワクチン接種と比較して,より高いCD8T細胞と抗体の反応を誘発する優れた免疫性を示しています.
• TA- CINワクチン接種は,HPV16誘発がんの治療戦略として,さらなる調査が必要である.