病原性プラズモジア・ファルシパラムおよびトキソプラズマ・ゴンディの寄生虫に対する微生物代謝産物図書館のスクリーニングとヒット評価
Maria R Gancheva1, Emma Y Mao2, Ornella Romeo3
1Research Centre for Infectious Diseases, School of Biological Sciences, The University of Adelaide, Adelaide, 5005, South Australia, Australia; ARC Training Centre for Environmental and Agricultural Solutions to Antimicrobial Resistance (CEAStAR), St Lucia, 4072, Queensland, Australia; School of Animal and Veterinary Sciences, The University of Adelaide, Roseworthy, 5371, South Australia, Australia.
薬剤耐性マラリアやトキソプラズマ症に対して 新しい希望を与えてくれます スクリーニングにより,シアゾールペプチドとプラウロムチリンなどの強力な化合物が発見され,新しい抗寄生剤の開発に有望であることが示された.
科学分野:
- 微生物学と自然製品化学
- 寄生虫学と薬物の発見
- 薬剤化学
背景:
- 抗マラリア薬に対する新興の耐性と トキソプラズマ症に対する最適でない治療法により 新しい薬の開発が求められます
- 構造の多様性を持つ天然製品は,新しい抗寄生剤の発見のための貴重な資源です.
- プラズモディアム・ファルシパラムやトクソプラズマ・ゴンディのようなアピコンプレックス寄生虫は,世界的な健康上の大きな課題となっています.
研究 の 目的:
- プラズモジア・ファルシパラムとトキソプラズマ・ゴンディに対する バイオ・アウストラリス・ディスカバリー・プレートの シリーズIライブラリをスクリーニングする
- 抗寄生剤の活性と哺乳類の低毒性を有する新しい天然製品を特定する.
- 新しい抗寄生虫療法の開発の出発点を提供すること.
主な方法:
- プラズモディウム・ファルシパラムとトキソプラズマ・ゴンディに対する812の微生物天然製品のスクリーニング
- 2μg/mLの成長阻害に基づく活性化合物の特定
- 哺乳類における低細胞毒性およびインビトロ半最大抑制濃度 (IC50) の判定.
主要な成果:
- 219の化合物はP. falciparumの増殖を抑制し,149はT. gondiiの増殖を抑制した.
- 活性剤の中で50以上の異なる化学化合物類が特定されました.
- 4つの化合物群は低ナノモラー抗寄生剤活性を示し,チアゾールペプチドとプラウロムチリンは好ましい安全性プロファイルを示した.
結論:
- BioAustralis Discovery Plates Series Iには,重要なアピコンプレックス寄生虫に対して活性のある化合物が含まれています.
- モノサイクルチアゾールペプチドとプラウロムチリンは,さらなる抗寄生剤開発の有望な候補である.
- この研究は 寄生生物学の研究と 新種の抗寄生剤の発見に 価値のあるツールを提供します
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