HgCl2の細胞毒性および免疫毒性プロファイルは,P2X7/NLRP3/CASP-1/IL-1β経路を通じた純粋性シグナリングの変化を含む:ヒトの血液免疫細胞を用いたインビトロ研究
Mairin Schott1, Charles Elias Assmann1, Bianca Vedoin Copês Rambo1
1Postgraduate Program in Biological Sciences, Toxicological Biochemistry, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Federal University of Santa Maria, Santa Maria, RS, Brazil.
まとめ
ヒト細胞への水銀塩化物 (HgCl2) 曝露は,重要な細胞死,酸化ストレス,および炎症を引き起こした. この重金属は 純エネルギー系を破壊し 炎症を引き起こし 細胞の生存能力を低下させます
科学分野:
- 毒理学について
- 免疫学
- 細胞生物学
背景:
- 水銀塩化物 (HgCl2) は,有害な健康効果が知られている有毒な重金属です.
- ヒトの免疫細胞への影響を理解することは リスク評価に不可欠です
研究 の 目的:
- ヒト外周血液単核細胞 (PBMC) に対する細胞毒性,酸化性,炎症性効果をインビトロで調査する.
- HgCl2によって誘発された純粋性系の変化を調べる.
主な方法:
- 人間のPBMCは24〜72時間,様々なHgCl2濃度 (0. 0550μM) に暴露された.
- 評価された細胞活性 (トリパンブルー,MTT),アポプトシス,細胞サイクル,酸化ストレスマーカー (RS,NO,脂質過酸化),および純粋性酵素活性 (NTPDase,ADA).
- 量化されたHgCl2蓄積 (ICP-MS) と炎症マーカーと purinergic受容体の遺伝子発現.
主要な成果:
- PBMCにおけるHgCl2誘発性細胞毒性,アポトーシス,酸化ストレス
- ピューリナージック受容体発現の変化とともに,NTPDaseの抑制と ADAの増加が観察されました.
- 炎症を誘発するサイトカイン (IL- 1β,IL- 6,TNF- α) の増加とNLRP3/CASP- 1/IL- 1β炎症経路の活性化により,熱死を引き起こす.
結論:
- HgCl2はヒトのPBMCに重大な細胞毒性および炎症効果を発揮する.
- 純エネルギー系はHgCl2の毒性の主要な標的であり,炎症反応と細胞滅亡に寄与する.
