発血性損傷は,加速された血液形成による新生腫瘍の成長を促す

科学分野:

• 心血管生物学
• 癌 生物学
• 免疫学
• 幹細胞生物学

背景:

• 周周動脈疾患 (PAD) は癌のリスクを高め,血液形成幹細胞と前身細胞 (HSPCs) の老化に関連する変化は,心臓血管疾患と癌の両方に関与しています.
• 心血管疾患による腫瘍の進行における変化した血液形成の具体的な役割は不明である.

研究 の 目的:

• 周回性缺血の後の腫瘍の成長と,HSPC骨髄区間の関連する変化を調査する.
• 変化した血液形成が癌の発達と進行を促進するメカニズムを明らかにする.

主な方法:

• 後肢不全 (HLI) または偽手術後のマウスの乳がんの成長のモニタリング
• 腫瘍の免疫微環境,循環器の免疫細胞,およびフローサイトメトリを用いたHSPC区画の評価.
• トランスクリプトミクとエピジェネティックの変化を分析するために,単細胞RNAとATAC配列を解析する.
• 骨髄移植を用いて,イシュケミア誘発のHSPC再プログラムが腫瘍の進行に及ぼす機能的影響を調べる.

主要な成果:

• 骨髄性HSPCへのシフトにより,リンパ球の減少とともに単細胞と中性粒子の生成が増加した.
• 腫瘍が骨髄細胞とT細胞で増殖したのが加速したのが観察された.
• トランスクリプションとエピジェネティックの分析では,HLIと腫瘍の存在に伴うモノサイト/デンドリティックプロジェニータの炎症および老化に関連したシグネチャーが示されました.
• HLI誘発の腫瘍の成長加速と骨髄移植で伝染し,先天的な免疫の持続的な再プログラムを示しています.

結論:

• 周回性缺血は 造血幹細胞の炎症を悪化させる
• 長期にわたる抗腫瘍免疫の変化は,乳腺腫瘍の急速な成長に寄与する.
• 血栓形成による再プログラムが,がんの進行を促進する重要なメカニズムです.