炎症性サイトカインであるインタールイキン-18は,適切な炎症を誘発することによって,ネズミの流産を防ぐ

科学分野:

• 生殖免疫学
• 母親と胎児の医学
• サイトカインの生物学

背景:

• 胎児と母親の間の 過剰な炎症は 流産と早産に関連しています
• 妊娠維持におけるインタールイキン18 (IL-18) の正確な役割は不明である.
• IL - 18は,その環境に基づいて多様なプロおよび抗炎症機能を発揮する.

研究 の 目的:

• リポポリサカリド (LPS) 誘発性流産のマウスモデルを使用して,妊娠中のIL-18の役割を調査する.
• IL-18が妊娠に 保護的か有害かを判断する.
• 妊娠中の免疫細胞機能に対する IL - 18 調節の影響を調査する.

主な方法:

• リポポリサッカリド (LPS) 誘発のネズミの流産モデルを使用した.
• 抗IL-18中和抗体 (IL-18 nAb) と低用量LPSを併用した.
• インターフェロン-ガンマ (IFN-γ) とインタールイキン-4 (IL-4) を補充して,救出効果を評価する.
• T細胞のサブセットと自然キラー細胞からの定量化されたサイトカイン生成.
• 妊娠中の子宮の IL-18 産生源を特定した.

主要な成果:

• 低用量のLPSだけでは流産を引き起こさなかったが,IL- 18 nAbと併用すると,流産率が著しく増加した.
• IL-18の中和は,免疫細胞による1型 (IFN-γ) と2型 (IL- 4) サイトカインの産生を減少させた.
• IFN-γとIL-4の補充により,LPSとIL- 18 nAbによる流産が改善されました.
• 妊娠中のIL-18の主な源は,マクロファージではなく,ミオメトリウムであることが判明しました.

結論:

• IL - 18は,軽微な病原体刺激によって誘発された流産に対抗して,妊娠を維持する上で重要な保護的役割を果たします.
• IL - 18は,タイプ1とタイプ2のサイトカインの生成を調節することによって,胎児と母親のインターフェイスで免疫ホメオスタシスに寄与する.
• これらの発見は,IL-18が妊娠にのみ有害であるという以前の仮定に異議を唱え,妊娠喪失を予防する上でその重要性を強調しています.