双固有の先天性細胞誘導体AFM28は,AMLおよびMDSにおけるCD123⁺の白血病幹細胞および祖先細胞を排除する

科学分野:

• 血液学
• 免疫学
• 腫瘍学

背景:

• 急性骨髄性白血病 (AML) と高リスク骨髄性腫瘍 (MDS) の持続的な寛解には,白血病の幹細胞と原始細胞 (LSPC) を標的とする必要があります.
• CD123はLSPCと白血病ブラストに対する有望な標的ですが,以前の標的化戦略は有効性と安全性の課題に直面しています.

研究 の 目的:

• バイスペシフィックなCD123/CD16A先天性細胞誘導体の臨床前有効性と安全性を評価する.
• CD123を標的とする以前の治療法の限界を克服するAFM28の可能性を評価する.

主な方法:

• 患者に由来するAMLおよびMDSのLSPCおよびブラストに対するAFM28活性に関するインビトロ評価.
• AML全血培養におけるAFM28誘発のオトログ性およびアロゲン性自然キラー (NK) 細胞活性の評価
• 異種移植のマウスモデルを用いた in vivo有効性試験
• cynomolgus猿における臨床前安全性および薬動学的評価

主要な成果:

• AFM28は,特にCD123lowおよび/またはCD64+細胞に対して,Fc強化のCD123抗体と比較して,AML/MDSのLSPCおよびブラストに対して,インビトロで優れた活性を示した.
• AFM28は,AML患者のNK細胞機能を強化し,アルロゲン性NK細胞によってさらに強化することによって,自体の抗白血病活性を誘発した.
• 抗白血病作用は,異種移植モデルにおいてin vivoで確認された.
• AFM28は,人間以外の霊長類において,好ましい安全性プロファイルと薬動学的活性を示した.

結論:

• AFM28は,AMLおよびMDSの治療のための双特定誘導体として,重要な臨床前の可能性を示しています.
• この治療は,残留疾患を軽減し,安全性プロファイルが改善された長期的な寛解を促進します.
• AFM28はAMLとMDSの患者に対するさらなる臨床試験を正当化しています.