p400複合体は,ウイルスの転写を抑制し,宿主細胞の状態を変更することによって,HIV-1の潜伏期を促進します
Luisa P Mori1,2, Chuan Li2, Thomas Venables2
1The Skaggs Graduate School of Chemical and Biological Sciences, The Scripps Research Institute, Jupiter, FL, 33458, United States.
EP400を含むp400複合体は,RNAポリメラーゼIIの延長を制限することによって,ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) の転写を阻害する. EP400を枯渇させると 休眠状態のHIV-1が再活性化され ウイルスの根絶戦略の標的となるのです
科学分野:
- 分子生物学
- ウイルス学
- 免疫学
背景:
- CD4+ T細胞の潜伏するHIV-1貯蔵体は,根絶の主要な障壁である.
- 休眠状態のプロウイルスは再活性化し ウイルスのリバウンドを引き起こします
研究 の 目的:
- HIV-1の転写を制御する宿主因子を特定する.
- 潜伏するHIV-1の制御におけるクロマチン調節体の役割を調査する.
主な方法:
- ヒトの染色体調節を狙った プールされた shRNAミラースクリーン
- HIV-1ロカスにおけるRNAポリメラーゼII (RNAPII) の停止と放出の分析
- EP400の枯渇時にT細胞因子発現の評価
主要な成果:
- EP400とDMAP1はp400複合体の一部で,HIV-1の転写を阻害する.
- EP400/DMAP1は,遺伝子開始部位とHIV-1ロカスでRNAPIIと同局する.
- EP400/ DMAP1の枯渇は,HIV-1の場所でのRNAPIIの休止放出を増加させる.
- EP400の減少はHIV-1活性化T細胞因子の発現を高める.
結論:
- p400複合体はHIV-1の転写の延長を制限する.
- EP400は,HIV-1の転写に不利なCD4+T細胞状態に寄与する.
- EP400はHIV-1の潜伏状態の逆転のための潜在的な治療目標です.
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