進行中の試験: EPHB4受容体 (CARTiEr) を発現する悪性固体腫瘍に対する非ウイルス性遺伝子改変CAR- T細胞治療の第I相試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫療法
• 細胞療法

背景:

• エフリン型B受容体4 (EPHB4) は,骨および軟組織肉腫を含む様々な悪性腫瘍で過剰発現します.
• AP8901 CAR- T細胞治療は,改変されたエフリンB2リガンドを活用してEPHB4発現する腫瘍細胞をターゲットに設計されています.
• 開発は,安定したCAR発現とT細胞枯渇の予防のために,piggyBacトランポゾンと遺伝子組み換えフィーダー細胞を使用しています.

研究 の 目的:

• AP8901の安全性,耐受性,薬動力学/薬動力学,および予備的な抗腫瘍作用を評価する.
• EPHB4 を発現するユーイング肉腫やその他の固体腫瘍の患者でAP8901を評価する.
• この新しいCAR-T細胞療法が固体腫瘍に臨床的に適用される証拠を提供するためです.

主な方法:

• 単一センター,単一アーム,投与量エスカレーションの第I相臨床試験
• AP8901の単回投与を静脈内投与する
• 含有基準: 組織学的に診断されたユーイング肉腫または転移/再発の固体腫瘍,EPHB4発現 (≥1%),ECOG 0-1,生存期間 ≥3ヶ月.

主要な成果:

• AP8901は,臨床前モデル (ラブドミオサルコマを患ったマウス) で治療効果と耐性を示した.
• この研究は,ヒトにおける安全性および有効性に関する予備的なデータを提供することを目的としています.
• AP8901の in vivo 行動を理解するために,薬剤動力学/薬剤動力学データが収集されます.

結論:

• AP8901 CAR- T細胞治療は,EPHB4陽性固体腫瘍の治療に有望である.
• 治療の設計はT細胞の枯渇を克服し,潜在的に持続的な抗腫瘍効果をもたらします.
• このフェーズI試験は,AP8901の安全性プロファイルと潜在的な臨床有用性を確立するために不可欠です.