総ジンゼノシドとジンゼノシドRb2は,NAD⁺代謝を調節し,IDO2/QPRT発現を促進することによって,肝細胞老化を遅らせます

科学分野:

• ゲロントロジー
• 分子生物学
• メタボロミクス

背景:

• ニコチナミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) ホメオスタシスは老化過程において極めて重要です.
• NAD+代謝をターゲットにすることで 老化を遅らせる介入の 戦略が生まれます
• パナックス・ジンゼンの活性化合物であるジンゼノシドは老化を遅らせる効果を示しているが,そのNAD+代謝に対するメカニズムは不明である.

研究 の 目的:

• 総ジンゼノシド (GS) がNAD+代謝と老化に及ぼす影響を調査する.
• ジンゼノシドによるアンチエイジング効果の背後にある分子メカニズムを解明する.
• NAD+ ホメオスタシスの調節に関与する特定のジンゼノシドと経路を特定する.

主な方法:

• 老化しているマウスは,行動検査,心臓の超音波検査,生化学的分析,および組織検査を用いて評価された.
• 液体染色体質スペクトロメトリー (LC-MS) によるNAD+代謝物質の定量化
• 細胞老化は老化に関連した分泌現象型 (SASP),NAD+レベル,ミトコンドリア機能によって評価された.
• 活性ギンゼノシドとIDO2ノックダウンをスクリーニングするために,マウス肝細胞 (AML12) をインビトロ研究で使用した.

主要な成果:

• GS投与は老齢マウスの身体的健康,認知機能,臓器の健康を改善しました.
• GS治療は複数の臓器における年齢関連の病理的変化を改善しました.
• GSは主に肝臓におけるNAD+新生生物合成経路に影響を与えた.
• ジンゼノサイドRb2 (Rb2) は,NAD+代謝を促進し,ミトコンドリア機能を強化し,AML12細胞の衰老を軽減することが確認された.
• IDO2のノックダウン効果はGSとRb2によって逆転し,その役割が確認されました.

結論:

• 総ジンゼノシド (GS) と特にジンゼノシドRb2 (Rb2) はミトコンドリア機能を強化し,肝細胞の老化を遅らせます.
• IDO2 / QPRTに依存するNAD+新生生物合成経路を調節することによって,抗老化効果が媒介されます.
• この研究は,NAD+代謝の調節によるアンチエイジングにおけるジンゼノシドの役割に関する新しい洞察を提供します.