マルチオミクスのプロファイリングは,高脂肪食による早期の網膜病変における肝-網膜軸を明らかにする

科学分野:

• 眼科について
• 代謝 疾患
• 分子生物学

背景:

• 糖尿病性網膜症 (DR) は,2型糖尿病 (T2DM) と関連した主要な失明の原因である.
• 高脂肪食は世界的にT2DMを増加させ,高脂肪が誘発するDRの病原性を理解する必要性を高めています.
• 食事による網膜病変における肝-網膜軸は,特に代謝産物と分泌されるタンパク質の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 高脂肪食による早期の網膜病変の 分子メカニズムを調査する
• 肝臓と網膜の交響を調査し,この経路に関与する主要な代謝産物と因子を特定する.
• 食事による代謝性ストレス関連の網膜病変の 治療目標の発見

主な方法:

• 5週間の高脂肪食を摂取したマウスで早期の網膜病変を誘発した.
• 網膜および肝臓組織からのRNA-seqデータの統合分析を行った.
• メタボロミクスとヘパトキンの分析を行い,主要な分子因子を特定した.

主要な成果:

• 高脂肪食による網膜病は 網膜の棒が短くなり 炎症が増加し マイクログリアが活性化します
• レチノールの代謝と遺伝子ネットワークの調整された変化が肝臓と網膜の間に観察されました.
• 肝臓の特定の代謝産物 (例えば,ベタイン) と因子 (例えば,FGF21) は,網膜の炎症と共通の変化を示し,肝眼ネットワークを示した.

結論:

• 食事による代謝ストレスは 早期の網膜病変に寄与する肝眼ネットワークを確立します
• 早期DRの精密治療のためのベタインとFGF21を含む潜在的な治療標的を特定した.
• 代謝疾患の合併症における 臓器の遠隔制御ネットワークに関する新しい洞察を 提供しました