総濃度と無結合濃度に基づく集団アプローチを用いて,重症児に対するシプロフロクサシンの量化推奨策を策定

科学分野:

• 薬物動力学と薬物動力学
• 小児重症治療薬
• 感染症の薬剤療法

背景:

• 重症児の最適なシプロフロクサシン投与は,薬剤の適応が変化しているため,困難です.
• 薬物暴露の個別の変動を理解することは,効果的な治療に不可欠です.

研究 の 目的:

• 重症児におけるシプロフロクサシンの集団薬動学モデル (PK) を開発する.
• PKの変動を予測する要因を特定し,目標達成を評価する.
• 量身治療のための証拠に基づく用量推薦を提供してください.

主な方法:

• 44人の重症児を対象とした前向きな,オープンな,多中心的なPK研究.
• 血と尿の連続採取による静脈内シプロフロクサシン投与
• 集団PKモデリングで,薬物の総濃度と未結合濃度を分析する.

主要な成果:

• シプロフロクサシンPKは,アロメトリック的にスケールされた2つのコンパートメントモデルによって記述されています.
• クリアランスは,球膜の濾過率と機械的な換気によって影響されます.
• 標準投与では,0. 25mg/ LのMICで最適な目標値 (75- 80%) を達成した.
• 適切な目標値 (≥90%) を達成するには,10 mg/ kg q12h (換気) または15 mg/ kg q8h (非換気,正常な腎機能) が必要です.

結論:

• 標準的なシプロフロクサシン投与量 (20 - 30 mg/ kg/ 日) は,正常な/ 高い腎臓機能を持つ,呼吸ができない重症児には不十分です.
• 治療目標を達成するには,濃縮された投与方法が必要です.
• この集団におけるシプロフロクサシン高用量の有効性と安全性を評価するさらなる研究が必要である.