アリストロヒン酸Iは,マンナンを結合するレクチンセリンプロテアゼ1-補足系を活性化することによって,腎管間繊維症を促進する
Chen Wang1, Hong Zhang1, Jiahe Wang1
1Jiangsu Key Laboratory for Pharmacology and Safety Evaluation of Chinese Materia Medica, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, Jiangsu 210023, China.
アリストロヒン酸I (AAI) はMASP1補足経路を活性化することで腎臓線維症を引き起こす. マナン結合レクチンセリンプロテアゼ1 (MASP1) を阻害すると,炎症と線維症が軽減され,潜在的な治療標的となる.
科学分野:
- 腎臓科
- 免疫学
- 毒理学について
背景:
- アリストロヒン酸I (AAI) は,補完体系を活性化させ,炎症と腎臓間繊維症 (RIF) を引き起こすことが知られている.
- AAI誘発RIFにおけるマナン結合レクチンセリンプロテアゼ1 (MASP1) の特定の役割は完全に解明されていません.
研究 の 目的:
- AAI誘発RIFの病原性におけるMASP1の役割を調査する.
- AAIの毒性に対する治療戦略としてMASP1抑制の可能性を調査する.
主な方法:
- 人間の近辺管状 (HK-2) 細胞とC57BL/6JマウスをAAIで治療した.
- MASP1は,siRNA (siMASP1) または特定の阻害剤 (C1INH) を用いて細胞培養で抑制されました.
- アデノ関連ウイルス9 (AAV9- siMASP1) をマウスの腎臓に投与することで,MASP1を vivoで抑制した.
主要な成果:
- AAI治療は,HK-2細胞とマウスの両方の炎症因子,線維性タンパク質,補足因子C3a,MASP1/MASP2発現を増加させた.
- MASP1の抑制は,AAI誘発のC3a上昇,補完体の活性化,炎症,および線維症を有意に減少させた.
- MASP1の局所腎阻害は,AAIにさらされたマウスにおける補完体活性化,腎炎症,およびRIFを抑制した.
結論:
- AAIはMASP1補足経路を活性化することでRIFを促進し,C3aの放出とそれに続く炎症を引き起こす.
- MASP1は,AAIによる腎臓損傷の発生に重要な役割を果たします.
- MASP1の抑制は,AAIの毒性を軽減し,RIFを予防するための有望な治療法です.
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