エストロゲンおよび抗アンドロゲン農薬のバイオアクティビティのインビトロ確認
Christina Boxberger1, Leon Earl Gray2, Nicola Evans2
1U.S. Environmental Protection Agency/Office of Research & Development/Center for Public Health and Environmental Assessment, Research Triangle Park, NC, USA; Oak Ridge Institute for Science and Education, US Department of Energy, Oak Ridge, TN, USA.
Toxicology and applied pharmacology
|August 22, 2025
まとめ
シールド回帰は,高通量スクリーニング (HTS) アッセイにおける真の内分泌干渉物質と偽陽性物質の区別を助け,エストロゲン (ER) または抗アンドロゲン (AR) 活性を持つ農薬に対する不必要な動物試験を減少させます.
科学分野:
- 環境毒理学
- 内分泌学
- 化学安全評価
背景:
- ハイ・スループット・スクリーニング (HTS) in vitroアッセイは,エストロゲン性 (ER) または抗アンドロゲン性 (AR) 活性を持つ化学物質を特定する.
- 段階的な試験戦略は,しばしば,陽性な in vitro 結果に基づく in vivo 動物実験を自動的に誘発する.
- 特にARアンタゴニストの検査では,非特異的なメカニズムにより偽陽性結果が得られる.
研究 の 目的:
- 農薬のERおよび/または抗ARバイオアクティビティを調査するためのインビトロ・シールド回帰の有用性を評価する.
- 農薬の内分泌活性における非競争的メカニズムと真の競争的受容体結合体を区別する.
- 無用な動物実験を減らすために,シールド回帰を組み込む段階的な戦略を提案する.
主な方法:
- HTS ERまたはARモデルで前もって陽性であることが確認された農薬を分析するために,in vitro Schild回帰を適用した.
- ERアゴニストとARアンタゴニストの活性について,優先度の高い殺虫剤7種類と優先度の低い殺虫剤2種類を試験した.
- 17β-エストラジオール (E2) とヒドロキシフルタミド (OHF) を,それぞれERとARアッセイの基準リガンドとして使用した.
主要な成果:
- 細胞毒性は,ERアゴニスト活動のためにテストされた4つの殺虫剤の2つに影響しました.
- 7つの殺虫剤のうち4つはOHFと共に,真の競争力のあるAR対抗性を示した.
- 抗レトロウイルス剤の活性について,試験された農薬のうち,2つの真陽性と2つの偽陰性が見つかりました.
結論:
- シールド回帰は,非特異的なメカニズムから真の競争力のあるARアンタゴニストを効果的に区別します.
- シュイルド回帰を用いた段階的な試験戦略は,in vitro生物活性データ解釈を洗練することができる.
- このアプローチは,内分泌干渉物質のスクリーニングのための不要な動物実験を大幅に削減する可能性があります.
