血球は,ドロソフィラの生まれながらの免疫系を乗っ取ることで,細胞間協力によって引き起こされる腫瘍の悪性腫瘍を促進する

科学分野:

• 発達生物学
• 癌 生物学
• 免疫学

背景:

• 腫瘍の異質性は癌の治療を複雑にし,再発につながる.
• 癌の進行を促す腫瘍の微小環境の細胞相互作用は完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• 腫瘍の異質性と進行のインビボメカニズムを調査する.
• ドロソフィラの新しい腫瘍異質性モデルを確立し,分析する.

主な方法:

• ドロソフィラ幼虫の 円盤上皮質モデルで 洗練された遺伝子を利用した
• 単細胞RNA配列を解析して in vivoメカニズムを分析した.
• M6,Pvf1,Pvr,Spätzle (Spz),Toll,JNK,Hippoの信号伝達経路の役割を調査した.

主要な成果:

• RasV12腫瘍を囲む細胞におけるM6の変異は悪性変異を促した.
• RasV12//M6-/- がPvf1を分泌し,Pvr経由で血球を募集する.
• 腫瘍に関連した血球が Spz を分泌し,腫瘍内の Toll 信号を活性化します.
• JNK-Hippoシグナル伝達により悪性腫瘍を誘発するRasV12と連携したトール経路の活性化.

結論:

• 遺伝的に異なった腫瘍細胞と腫瘍と血球の相互作用を明らかにした.
• 腫瘍の異質性と進行を調整するために,血球が先天的な免疫信号をどのように利用するかを示した.
• 複雑な腫瘍の微小環境で 生まれつきの免疫と癌の進行を結びつける新しいメカニズムを強調した.