増強された大腸がん治療のための骨髄原産体の寿命制御CARマクロファージ

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• バイオテクノロジー

背景:

• 固体腫瘍に対するアドプティブ・セル・セラピーは,腫瘍の浸透が弱く,免疫抑制的な微小環境によって制限されています.
• 既存のCAR T細胞療法では これらの障壁を効果的に克服することが困難です

研究 の 目的:

• キメリック抗原受容体マクロファージ (CAR-HM) の生成のための臨床的に拡張可能なプラットフォームを開発する.
• 大腸がん (CRC) を標的としたCAR-HMを設計し,固体腫瘍における治療の可能性を評価する.

主な方法:

• タモキシフェン調節系を用いて,不死化した骨髄原始体からCAR-HMを生成した.
• 抗がん胚性抗原 (CEA) CARと誘導可能なカスパース-9 (iCas9) 自殺スイッチを搭載した設計されたCAR-HM.
• 腫瘍の浸透,腫瘍殺菌活性,抗PD-1との併用療法を含む大腸がんのin vitroおよびin vivoモデルでCAR- HMの有効性を評価した.

主要な成果:

• >95%のCAR変換効率と10日以内にCAR-HMの60倍の拡張を達成しました.
• 強力な in vitro CRC 細胞溶解 (> 80%) と深層組織浸透 (> 100 μm) が実証されています.
• T細胞の募集と活性化を含む腫瘍の微小環境の有意なin vivo回帰 (≈89%) と再構成を示した.

結論:

• プロジェニータベースのCAR-HMプラットフォームは,採用細胞治療の製造上の課題を克服しています.
• CAR- HMは強力な抗腫瘍活性を示し,T細胞の反応を強化し,チェックポイント阻害剤と連携する.
• このアプローチは 耐火性の固体腫瘍を より安全で効果的に治療するための 変革的な戦略を提供します