プロテオミクスはAP-2複合体の枯渇を明らかにし,リステリア・モノサイトゲネスの細胞内複製を抑制する

科学分野:

• 微生物学
• 細胞生物学
• 免疫学

背景:

• Listeria monocytogenesは動物性病原体であり,重大な感染症を引き起こす.
• マクロファージや dendritic 細胞のような先天的な免疫細胞は,L. monocytogenesを制御するために不可欠です.
• 宿主と病原体の相互作用を理解することは 新しい治療法の開発の鍵です

研究 の 目的:

• L. monocytogenes 感染における AP-2 アダプター複合体の役割を調査する.
• 細胞内細菌の複製に関与する特定のAP-2サブユニットを特定する.
• 治療目標としてAP-2複合体の可能性を探る

主な方法:

• 様々な細胞系 (Raw264.7,DC2.4,HeLa,Caco-2) を用いてインビトロ感染モデルを確立した.
• 相互作用するAP-2複合体のサブユニットを特定するためにプロテオミクスを利用した.
• 特定のAP-2サブユニットのノックアウト細胞ラインを作成するためにCRISPR/Cas9遺伝子編集を使用した.

主要な成果:

• L.monocytogenesの感染は,AP-2複合体のサブユニットであるAp2s1の発現を上調する.
• プロテオミク解析では,Ap2m1とAp2a2が協力するサブユニットであることが判明した.
• Ap2m1,Ap2a2,またはAp2s1を静止すると,細胞内細菌の増殖が著しく抑制されます.

結論:

• AP-2アダプター複合体,特に Ap2s1, Ap2m1, Ap2a2は,L.モノサイトゲネスの細胞内複製に不可欠である.
• AP-2は,細菌の拡散とは無関係に,ポストファゴソーマの細胞複製を促進する.
• AP-2複合体は,抗生物質耐性菌株を含むL. monocytogenesの感染に対する有望な宿主指向の治療標的を表しています.