単細胞解像度での前発がんのマルチサイト免疫プロファイリングのためのプラットフォーム

科学分野:

• 免疫学
• 腫瘍学
• 翻訳研究

背景:

• 管腺がん (PDAC) はしばしば転移し,肝臓が最も一般的な場所です.
• PDACの進行における免疫細胞の役割を理解することは,患者のアウトカムを改善するために極めて重要です.
• 免疫プロファイルの総合的なプラットフォームは,関連する解剖学的部位の免疫サブセットを分析するために必要です.

研究 の 目的:

• ヒトPDACにおけるマルチサイト免疫プロファイルのプラットフォームを確立し,検証する.
• 腫瘍,血液,転移前の肝臓における免疫細胞の構成,機能,T細胞のクローン拡大を分析する.
• PDACの転移と患者のアウトカムに関連した潜在的な免疫バイオマーカーを特定する.

主な方法:

• PDAC患者の腫瘍,肝臓,血液サンプルを採取した.
• 配列化された単細胞RNAとT細胞受容体 (TCR) を導出免疫細胞で実行した.
• 免疫細胞の組成,機能的フェノタイプ,および組織部におけるT細胞のクローン拡大パターンの評価.

主要な成果:

• 85,748の免疫細胞を配列化し 組織特異の細胞群を32個特定しました
• 異なる機能的フェノタイプが明らかになった:腫瘍の枯渇したCD8T細胞,腫瘍と転移前の肝臓の活性Tレグ細胞,および肝臓/腫瘍のM1/M2極化マクロファージ.
• 腫瘍の拡大したTレグクローンを特定し,血液と転移前の肝臓にたどり着くことができ,腫瘍内T細胞の反応性を予測するための転写シグネチャーを示した.

結論:

• 開発されたプラットフォームは,転移性進行の重要な部位でヒトPDACの免疫プロファイリングを可能にします.
• このプラットフォームは現在進行中の臨床プロトコルに統合されています.
• 将来の応用には,一時的なデータベースを構築し,臨床結果と相関させるため,転移中の免疫集団のモニタリングが含まれます.