KSRP媒介のWnt/β-カテニンの活性化により,小胞状甲状腺がんの進行と幹が促進される

科学分野:

• 分子生物学
• 癌の研究
• RNA結合タンパク質

背景:

• K-ホモロジー型スプライシング調節タンパク質 (KSRP) は,mRNAの分解と翻訳を調節するRNA結合タンパク質である.
• KSRPは約16%のトランスクリプト発現に影響を与えます.
• 癌の病原性におけるKSRPの特定の役割は十分に理解されていません.

研究 の 目的:

• 卵泡性甲状腺がん (FTC) に関するKSRPの役割を調査する.
• FTCにおけるKSRPの機能の基礎となる分子メカニズムを解明する.

主な方法:

• 定量PCR (qPCR),ウェスタンブラット,および免疫ヒストケミストリーは,KSRP発現を分析するために使用された.
• FTCにおけるKSRPの機能的役割を評価するために,in vitroおよびin vivoアッセイが行われました.
• 分子メカニズムを決定するために実験が行われました.

主要な成果:

• FTC組織と転移した細胞系ではKSRP発現が著しく上昇した.
• KSRPはFTC細胞の侵入性と幹性を高めることが判明しました.
• KSRPは,DACT2とSFRP2をダウンレギュレーションすることによって,β-カテニンの核蓄積と転写活動を促進する.

結論:

• KSRPはFTCにおける腫瘍発生因子として作用する.
• KSRPはFTCにおけるWnt/β-cateninシグナル伝達経路を活性化する.
• KSRPはFTC患者にとって潜在的な治療目標です.