KRAS ((G12D)) 選択分解剤ASP3082の発見
Tomohiro Yoshinari1, Takeyuki Nagashima2, Hiroki Ishioka2
1Engineered Small Molecules, Astellas Pharma Inc., Tsukuba, Japan. tomohiro.yoshinari@astellas.com.
Communications chemistry
|August 23, 2025
まとめ
研究者はASP3082を開発し,がんにおける一般的なKRAS (G12D) 変異を標的とした新しい分解剤を開発した. この化合物はKRAS ((G12D)) タンパク質を効果的に分解し,KRAS ((G12D)) 変異がんの治療に有望である.
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 薬物の発見
背景:
- キルステン・ラット・サルコマのウイルス性腫瘍遺伝子ホモログ (KRAS) は,様々な癌で頻繁に変異した腫瘍遺伝子である.
- KRAS ((G12D)) は最も一般的なKRAS変異であるが,KRAS ((G12C)) と異なり,承認された標的治療法がない.
研究 の 目的:
- KRAS ((G12D)) 変異を標的とした選択的分解剤であるASP3082を発見し,特徴づけること.
- 二機能的近接誘導薬の構造ベースの最適化アプローチを実証する.
主な方法:
- KRAS ((G12D)) 選択的な分解剤であるASP3082の発見と特徴付け.
- KRAS ((G12D) /ASP3082/VHL三重複合体の結晶構造の決定
- KRAS ((G12D)) 変異がん異種移植モデルにおけるASP3082の有効性の評価
主要な成果:
- ASP3082は選択的にKRAS ((G12D) タンパク質の分解を誘導する.
- 薬剤は強力で持続的な薬理学的な活性を示します.
- ASP3082治療は,臨床前のがんモデルにおいて,著しい腫瘍の回帰をもたらした.
結論:
- ASP3082は,KRAS ((G12D)) 変異がんに対する有望な治療候補である.
- 構造ベースの最適化戦略は,他の近接誘導薬に適用できます.
- ASP3082は現在臨床試験中です.
関連する概念動画
The Ras Gene
6.4K
The Ras-gene-encoded proteins are regulators of signaling pathways controlling cell proliferation, differentiation, or cell survival. The Ras-gene family in humans constitutes three primary members—the HRas, NRas, and KRas. These genes code for four functionally distinct yet closely related proteins—the HRas, NRas, KRas4A, and KRas4B. The involvement of mutant Ras genes in human cancer was first discovered in 1982 and is among the most common causes of human tumorigenesis.
Ras is a...
Ras is a...
6.4K
mTOR Signaling and Cancer Progression
3.9K
The mammalian target of rapamycin or mTOR protein was discovered in 1994 due to its direct interaction with rapamycin. The protein gets its name from a yeast homolog called TOR. The mTOR protein complex in mammalian cells plays a major role in balancing anabolic processes such as the synthesis of proteins, lipids, and nucleotides and catabolic processes, such as autophagy in response to environmental cues, such as availability of nutrients and growth factors.
The mTOR pathway or the...
The mTOR pathway or the...
3.9K
Small GTPases - Ras and Rho
4.2K
Ras and Rho are small monomeric GTPases that act downstream of receptor tyrosine kinase (RTK) and regulate various cellular processes. These GTPases switch between active and inactive states by binding to guanine nucleotides.
Three regulatory proteins control their activity:
Three regulatory proteins control their activity:
4.2K


