免疫ヒスト化学によるMTAP発現:小細胞以外の肺がんにおける新しいバイオマーカー

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子診断
• 癌のバイオマーカー

背景:

• メチルチオアデノシンリン酸化酵素 (MTAP) 損失は,がんにおける標的療法および免疫チェックポイント阻害剤の予測バイオマーカーである.
• MTAP状態の評価は,臨床試験における患者層分化と治療選択において極めて重要です.
• MTAPの変化が治療反応に影響する胸部悪性腫瘍の重要な部分を占めるのが非小細胞肺がん (NSCLC) である.

研究 の 目的:

• 免疫ヒストケミストリー (IHC) を用いて,非小細胞肺がん (NSCLC) のMTAP欠乏症の有病率を決定する.
• MTAPの損失の代替マーカーとして,次世代配列化 (NGS) ベースのCDKN2Aコピーナンバー変異 (CNV) の有用性を評価する.
• IHCとNGSの信頼性を比較して,NSCLCにおけるMTAP状態を評価する.

主な方法:

• 698個のNSCLCサンプルでMTAP免疫ヒストケミストリー (IHC) を実施した.
• 426例のCDKN2A複製数変異 (CNV) を含む,通常の次世代配列化 (NGS) データを分析した.
• 癌ゲノムアトラス (TCGA) のコホートデータと比較した結果.

主要な成果:

• MTAP欠乏症は,IHCによるNSCLC症例の18. 2%で特定されました.
• NGSで検出されたCDKN2Aの喪失はMTAP欠乏症と関連しているが,MTAP欠乏症のNSCLCの28. 4%にしか存在しなかった.
• TCGAコホートでは,CDKN2Aの損失を有するNSCLCの27. 1%が同時にMTAPの損失を示さなかった.

結論:

• 免疫ヒスト化学 (IHC) は,NSCLCにおけるMTAP状態を評価するために,OncomineTM精度アッセイ (OPA-NGS) よりも適した方法である.
• CDKN2Aの損失は,MTAPの不足を過大評価する可能性があるため,MTAPの損失の信頼性の高い代替物ではありません.
• MTAP IHCは,NSCLCにおける臨床意思決定のためのMTAP状態をより正確に評価します.